Zwei Tabletten desselben Medikaments mit derselben Nenndosis können deutlich unterschiedliche Mengen der Wirkstoffe in den Blutkreislauf abgeben . Dasselbe Molekül , das oral und intravenös verabreicht wird, kann mit einer Stärke wirken , die sich mehrfach verändert . Das, was diese Unterschiede organisiert , ist die Bioverfügbarkeit .
Die Bioverfügbarkeit beschreibt, wie viel der verabreichten Dosis unverändert in den allgemeinen Kreislauf gelangt und mit welcher Rate . Sie wird nicht nur durch die Eigenschaften des Moleküls selbst bestimmt, sondern auch durch die Form des Medikaments. Die Verabreichungsmethode , die Physiologie des Verdauungskanals und der Leber, die einen Teil der Dosis verstoffwechselt , bevor sie das Zielgewebe erreicht . Deshalb ist die auf der Verpackung angegebene Dosis und die Menge des Medikaments, die tatsächlich wirken, Das sind zwei verschiedene Größen.
Was bedeutet es eigentlich , dass ein Medikament "verfügbar" ist ?
Die Bioverfügbarkeit wird üblicherweise mit dem Symbol F bezeichnet und als Bruchteil oder Prozentsatz angegeben . Der Referenzpunkt ist intravenös, intravenöse Verabreichung , bei der die gesamte Dosis definitionsgemäß in den Kreislauf gelangt , sodass die Bioverfügbarkeit 100 % beträgt . Jede andere Verabreichungsmethode wird mit diesem Muster verglichen .
Es werden zwei Arten dieses Indikators unterschieden . Die absolute Bioverfügbarkeit vergleicht einen gegebenen Verabreichungsweg , meist oral, mit der intravenösen Verabreichung derselben Substanz. Die relative Bioverfügbarkeit vergleicht zwei Präparate, die auf derselben Route verabreicht werden , Zum Beispiel eine neue Tablette mit Referenzpräparat . Letzteres Konzept liegt der Bewertung von Generika zugrunde, auf die wir später zurückkehren werden.
Wie Bioverfügbarkeit gemessen wird
Die Messung basiert auf einer Kurve der Abhängigkeit der Konzentration des Medikaments im Blut über die Zeit. Der Schlüsselparameter ist die Fläche unter der Kurve (AUC), die die Gesamtexposition des Körpers gegenüber dem Medikament widerspiegelt . Die anderen beiden sind die maximale Konzentration (Cmax), dies zeigt die Stärke des Peak-Effekts und die Zeit seiner Erreichung (Tmax) an, was die Absorptionsrate angibt .
Die absolute Bioverfügbarkeit wird als Verhältnis der Felder unter der Kurve nach der Verabreichung über den Testweg und intravenös berechnet, korrigiert für Dosen:
F = (AUC_doustne × dawka_iv) / (AUC_iv × dawka_doustna)
Der F-Wert allein erzählt nicht die ganze Geschichte. Eine modifizierte Freisetzungsformulierung kann denselben AUC wie die sofortfreisetzende Formulierung haben , aber dennoch ein anderes Aktivitätsprofil haben: niedrigerer und später Cmax, Längere Zeit für die Aufrechterhaltung der therapeutischen Konzentration . Daher werden bei der Bewertung eines Medikaments Menge und Rate parallel betrachtet , da sie zusammen die klinische Wirkung beeinflussen .
Der erste Durchgangseffekt : warum ein Teil der Dosis verschwindet .
Bei oraler Einnahme gelangt das Medikament nicht direkt in den allgemeinen Kreislauf. Sobald es aus dem Lumen des Darms aufgenommen wurde, fließt das Blut aus dem Großteil des Verdauungstrakts durch die Pfortvene zur Leber, bevor es das Herz und den Rest des Körpers erreicht. Und oft werden einige Moleküle früher in der Darmwand metabolisiert. Dieses Phänomen wird als First-Pass-Effekt bezeichnet .
Cytochrom-P450-Enzyme , hauptsächlich im Darm CYP3A4, und P-Glykoprotein (P-Glykoprotein, P-gp), ein Transportprotein , das einen Teil des aufgenommenen Medikaments zurück in den Darmlumen pumpt , sind für die Verluste in diesem Abschnitt verantwortlich . In der Leber sind andere P450-Isoenzyme und Kopplungsreaktionen , einschließlich Glucuronidierung und Sulfatierung. Die Summe dieser Prozesse kann den Großteil der Dosis verbrauchen, bevor irgendetwas wirkt.
