Aynı ilaçtan iki tablet, aynı nominal dozda , aktif maddeyi kan dolaşımına önemli ölçüde farklı miktarlarda gönderebilir . Aynı molekül, ağız yoluyla ve damar yoluyla verildiğinde , birkaç kez farklı bir güçle çalışabilir. Bu farklılıkları düzenleyen şey biyoyararlanılmazlıktır .
Biyoyararlanıllık, verilen dozun ne kadarının genel dolaşıma değişmeden ulaştığını ve ne hızda olduğunu açıklar. Sadece molekülün özellikleriyle değil , ilacın formuyla da belirlenir. Uygulama yolu , sindirim sisteminin fizyolojisi ve karaciğer, dozun bir kısmını hedef dokulara ulaşmadan önce metabolize eder. Bu yüzden pakette yazılı doz ve gerçekten işe yarayacak ilaç miktarı, Bunlar iki farklı boyut.
Bir ilacın "mevcut" olması aslında ne anlama geliyor?
Biyoyararlanış genellikle F sembolü ile belirtilir ve bir oran veya yüzde olarak ifade edilir. Referans noktası , damar içi damar uygulamasıdır , bu noktada tüm doz tanım gereği dolaşıma gider , yani biyoyararlanılım %100'dür. Diğer uygulama yolları bu desenle karşılaştırılır .
Bu göstergenin iki türü ayırt edilir. Mutlak biyoyararlanıllık , genellikle oral olarak verilen bir uygulama yöntemini aynı maddenin damar içi uygulamasıyla karşılaştırır . Göreceli biyoyararlanıllık , aynı yoldan uygulanan iki preparatı karşılaştırır, Örneğin, referans preparatı içeren yeni bir tablet. Son kavram , jenerik ilaçların değerlendirilmesinin temelini oluşturur ve buna daha sonra geri döneceğiz.
Biyoyararlanılım Nasıl Ölçülür ?
Ölçüm, ilacın kanındaki konsantrasyonunun zaman içindeki bağımlılığının eğrisine dayanır . Temel parametre , vücudun ilaca toplam maruziyetini yansıtan eğri altındaki alan (AUC )'dir. Diğer iki parametre ise maksimum konsantrasyon (Cmax), zirve etkinin gücünü ve ulaşılma süresini (Tmax) gösterir, emilim hızını gösterir.
Mutlak biyoyararlanış , test yolu ile damar içi ve damar yoluyla uygulandıktan sonra eğri altındaki alanların oranı olarak hesaplanır ve dozlar için düzeltilir:
F = (AUC_doustne × dawka_iv) / (AUC_iv × dawka_doustna)
F değeri tek başına tüm hikayeyi anlatmaz. Modifiye edilmiş bir salınım formülasyonu , anında salınım formülasyonu ile aynı AUC'ye sahip olabilir, ancak yine de farklı bir aktivite profiline sahip olabilir: düşük ve daha sonra Cmax, Terapötik konsantrasyonun daha uzun sürünü sürdürür. Bu nedenle , bir ilaç değerlendirilirken , miktar ve oran paralel olarak incelenir, çünkü bunlar birlikte klinik etkiyi şekillendirir .
İlk geçiş etkisi : dozun bir kısmı neden kayboluyor
Ağızdan alındığında, ilaç doğrudan genel dolaşıma gitmez . Bağırsak lümeninden emildikten sonra, sindirim sisteminin çoğundan gelen kan, portal ven üzerinden karaciğere akar ve ardından kalbe ve vücudun geri kalanına ulaşır. Ve çoğu zaman daha önce, bağırsak duvarında bazı moleküller metabolize olur . Bu olguya ilk geçiş etkisi denir.
Bağırsakta esas olarak CYP3A4 bulunan sitokrom P450 enzimleri ve emilen ilacın bir kısmını bağırsak lümenine geri pompalayan taşıma proteini olan P-glikoprotein (P-glikoprotein, P-gp ) bu bölümdeki kayıplardan sorumludur . Karaciğerde, diğer P450 izoenzimleri ve glukuronidasyon ile sülfasyon dahil olmak üzere bağlanma reaksiyonları . Bu süreçlerin toplamı, herhangi bir şey işe yaramadan önce dozun çoğunu tüketebilir.
