Dos comprimidos del mismo medicamento, con la misma dosis nominal, pueden administrar cantidades significativamente diferentes de la sustancia activa en el torrente sanguíneo. La misma molécula administrada por vía oral e intravenosa puede actuar con una concentración que varía varias veces. Lo que organiza estas diferencias es la biodisponibilidad .
La biodisponibilidad describe cuánto de la dosis administrada llega a la circulación general sin cambios y a qué ritmo . Está determinada no solo por las propiedades de la molécula en sí, sino también por la forma del fármaco, la vía de administración, la fisiología del tracto digestivo y del hígado, que metaboliza parte de la dosis antes de que llegue a los tejidos objetivo. Por eso , la dosis que aparece en el envase y la cantidad del fármaco que realmente funcionará , Son dos tamaños diferentes .
¿Qué significa realmente que un medicamento esté "disponible"?
La biodisponibilidad suele indicarse con el símbolo F y se expresa como una fracción o porcentaje. El punto de referencia es la administración intravenosa , por vía intravenosa, en la que la dosis entera por definición pasa a la circulación, por lo que su biodisponibilidad es del 100%. Cualquier otra vía de administración se compara con este patrón.
Se distinguen dos tipos de este indicador. La biodisponibilidad absoluta compara una vía de administración dada, normalmente oral, con la administración intravenosa de la misma sustancia. La biodisponibilidad relativa compara dos preparaciones administradas por la misma vía, Por ejemplo , una nueva tableta con una preparación de referencia. Este último concepto subyace a la evaluación de medicamentos genéricos, a la que volveremos más adelante.
Cómo se mide la biodisponibilidad
La medición se basa en una curva de la dependencia de la concentración del fármaco en la sangre a lo largo del tiempo. El parámetro clave es el área bajo la curva (AUC), que refleja la exposición total del cuerpo al fármaco. Los otros dos son la concentración máxima (Cmax), indicando la intensidad del efecto pico y el momento de su alcanzamiento (Tmax), que indica la tasa de absorción.
La biodisponibilidad absoluta se calcula como la relación de los campos bajo la curva tras la administración por la vía de prueba y por vía intravenosa, corregida para dosis:
F = (AUC_doustne × dawka_iv) / (AUC_iv × dawka_doustna)
El valor F por sí solo no cuenta toda la historia. Una formulación de liberación modificada puede tener el mismo AUC que la de liberación inmediata , pero aún así tener un perfil de actividad diferente : Cmax inferior y posterior , Más tiempo de mantenimiento de la concentración terapéutica. Por lo tanto , al evaluar un fármaco, se analizan la cantidad y la tasa en paralelo , porque juntas moldean el efecto clínico.
El primer efecto de pasada: por qué parte de la dosis desaparece
Cuando se toma por vía oral, el fármaco no pasa directamente a la circulación general. Una vez absorbida de la luz del intestino, la sangre de la mayor parte del tracto digestivo fluye a través de la vena porta hasta el hígado antes de llegar al corazón y al resto del cuerpo. Y a menudo , antes, en la pared intestinal, algunas moléculas se metabolizan. Este fenómeno se llama efecto de primer paso .
Las enzimas citocromo P450, en el intestino, principalmente CYP3A4, y la P-glicoproteína (P-glicoproteína, P-gp), una proteína de transporte que bombea parte del fármaco absorbido de vuelta al lumen del intestino, son responsables de las pérdidas en esta sección . En el hígado, otros Isoenzimas P450 y reacciones de acoplamiento, incluyendo glucuronidación y sulfatación. La suma de estos procesos puede consumir la mayor parte de la dosis antes de que algo funcione.
