Deux comprimés du même médicament, avec la même dose nominale, peuvent délivrer des quantités significativement différentes de la substance active dans la circulation sanguine. La même molécule administrée par voie orale et intraveineuse peut agir avec une intensité qui diffère plusieurs fois. qui organise ces différences est la biodisponibilité .
La biodisponibilité décrit la quantité de la dose administrée qui atteint la circulation générale sans changement et à quel rythme . Elle est déterminée non seulement par les propriétés de la molécule elle-même , mais aussi par la forme du médicament, la voie d’administration , la physiologie du tube digestif et du foie, qui métabolise une partie de la dose avant qu’elle n’atteigne les tissus cibles. C’est pourquoi la dose indiquée sur l’emballage et la quantité du médicament qui agira réellement , Ce sont deux tailles différentes .
Que signifie réellement qu’un médicament est « disponible » ?
La biodisponibilité est généralement indiquée par le symbole F et exprimée en fraction ou pourcentage. Le point de référence est l’administration intraveineuse , IV , à laquelle la dose entière est par définition placée dans la circulation, donc sa biodisponibilité est de 100 %. Toute autre voie d’administration est comparé à ce schéma.
Deux types de cet indicateur sont distingués . La biodisponibilité absolue compare une voie d’administration donnée, généralement orale, à l’administration intraveineuse de la même substance. La biodisponibilité relative compare deux préparations administrées par la même voie, Par exemple , un nouveau comprimé avec une préparation de référence. Ce dernier concept sous-tend l’évaluation des médicaments génériques, sur laquelle nous reviendrons plus tard.
Comment la biodisponibilité est mesurée
La mesure est basée sur une courbe de la dépendance de la concentration du médicament dans le sang au fil du temps. Le paramètre clé est la surface sous la courbe (AUC), qui reflète l’exposition totale du corps au médicament. Les deux autres sont la concentration maximale (Cmax), indiquant la force de l’effet de pic et le moment de son atteinte (Tmax), indiquant le taux d’absorption.
La biodisponibilité absolue est calculée comme le rapport des champs sous la courbe après administration par la voie test et par voie intraveineuse, corrigé pour les doses suivantes :
F = (AUC_doustne × dawka_iv) / (AUC_iv × dawka_doustna)
La seule valeur F ne raconte pas toute l’histoire. Une formulation à libération modifiée peut avoir le même AUC que la formulation à libération immédiate , mais avoir tout de même un profil d’activité différent : Cmax plus bas et plus tard, Un temps plus long pour maintenir la concentration thérapeutique. Ainsi , lors de l’évaluation d’un médicament, la quantité et la fréquence sont considérées en parallèle , car elles influencent ensemble l’effet clinique.
L’effet du premier passage : pourquoi une partie de la dose disparaît-elle
Lorsqu’il est pris par voie orale, le médicament ne passe pas directement dans la circulation générale. Une fois absorbé par la lumière de l’intestin, le sang de la majeure partie du tube digestif circule par la veine porte jusqu’au foie avant d’atteindre le cœur et le reste du corps. Et souvent plus tôt, dans la paroi intestinale, certaines molécules sont métabolisées. Ce phénomène est appelé l’effet de premier passage .
Les enzymes cytochrome P450, principalement CYP3A4 présentes dans l’intestin , et la P-glycoprotéine (P-glycoprotéine, P-gp), une protéine de transport qui pompe une partie du médicament absorbé dans la lumière de l’intestin, sont responsables des pertes dans cette section. Dans le foie, autres Isoenzymes P450 et réactions de couplage, y compris la glucuronidation et la sulfatation. La somme de ces processus peut consommer la majeure partie de la dose avant que quoi que ce soit ne fonctionne.
