Due compresse dello stesso medicinale, con la stessa dose nominale, possono somministrare quantità significativamente diverse della sostanza attiva nel flusso sanguigno. La stessa molecola somministrata per via orale e endovenosa può agire con una concentrazione che varia più volte. che organizza queste differenze è la biodisponibilità .
La biodisponibilità descrive quanto della dose somministrata raggiunge la circolazione generale invariata e a quale velocità . È determinata non solo dalle proprietà della molecola stessa , ma anche dalla forma del farmaco, la via di somministrazione, la fisiologia del tratto digestivo e del fegato, che metabolizza parte della dose prima che raggiunga i tessuti bersaglio. Ecco perché la dose scritta sulla confezione e la quantità del farmaco che effettivamente funzionerà, Sono due taglie diverse .
Cosa significa realmente che un farmaco sia "disponibile"?
La biodisponibilità è solitamente indicata con il simbolo F ed espressa come frazione o percentuale. Il punto di riferimento è la somministrazione endovenosa , in cui l'intera dose per definizione entra in circolazione, quindi la sua biodisponibilità è al 100%. Qualsiasi altra via di somministrazione viene paragonato a questo schema.
Si distinguono due tipi di questo indicatore . La biodisponibilità assoluta confronta una data via di somministrazione, solitamente orale, con l'somministrazione endovenosa della stessa sostanza. La biodisponibilità relativa confronta due preparati somministrati dalla stessa via, Ad esempio , una nuova compressa con una preparazione di riferimento. Quest'ultimo concetto sta alla base della valutazione dei farmaci generici, su cui torneremo più avanti.
Come viene misurata la biodisponibilità
La misurazione si basa su una curva della dipendenza della concentrazione del farmaco nel sangue nel tempo. Il parametro chiave è l'area sotto la curva (AUC), che riflette l'esposizione totale del corpo al farmaco. Gli altri due sono la concentrazione massima (Cmax), indicando la forza dell'effetto picco e il tempo di raggiungimento (Tmax), che indica il tasso di assorbimento.
La biodisponibilità assoluta si calcola come il rapporto tra i campi sotto la curva dopo la somministrazione tramite la via di prova e per via endovenosa, corretto per le dosi:
F = (AUC_doustne × dawka_iv) / (AUC_iv × dawka_doustna)
Il valore F da solo non racconta tutta la storia. Una formulazione a rilascio modificato può avere lo stesso AUC della formulazione a rilascio immediato , ma comunque avere un profilo di attività diverso : Cmax inferiore e successivo , Un tempo più lungo per mantenere la concentrazione terapeutica. Pertanto , quando si valuta un farmaco, la quantità e la velocità vengono considerate in parallelo , poiché insieme influenzano l'effetto clinico.
Il primo effetto di passaggio: perché parte della dose scompare
Quando assunto per via orale, il farmaco non entra direttamente nella circolazione generale. Una volta assorbito dal lume dell'intestino , il sangue della maggior parte del tratto digerente scorre attraverso la vena porta fino al fegato prima di raggiungere il cuore e il resto del corpo. E spesso prima, nella parete intestinale, alcune molecole vengono metabolizzate. Questo fenomeno è chiamato effetto first-pass .
Gli enzimi citocromo P450, presenti principalmente nell'intestino , CYP3A4, e la P-glicoproteina (P-glicoproteina, P-gp), una proteina di trasporto che pompa parte del farmaco assorbito nel lumen dell'intestino , sono responsabili delle perdite in questa sezione . Nel fegato, altri Isoenzimi P450 e reazioni di accoppiamento, inclusi glucuronidazione e sollazione. La somma di questi processi può assorbire la maggior parte della dose prima che qualcosa funzioni.
