Две таблетки одного и того же лекарства с одинаковой номинальной дозой могут доставлять значительно разные количества активного вещества в кровоток. Одна и та же молекула , введённая перорально и внутривенно , может работать с несколькими разными силами. Которая организует эти различия — это биодоступность .
Биодоступность описывает, какая часть введённой дозы попадает в общий кровообращение без изменений и с какой скоростью . Она определяется не только свойствами самой молекулы, но и формой препарата, Путь введения, физиологию пищеварительного тракта и печени, которая метаболизирует часть дозы до того, как она достигнет целевых тканей . Вот почему доза, указанная на упаковке , и количество препарата, который действительно будет эффективен, Это два разных размера.
Что на самом деле означает, что препарат «доступен»?
Биодоступность обычно обозначается символом F и выражается в дроби или процентах. Отсчётной точкой является внутривенное внутривенное введение , при котором вся доза по определению попадает в кровообращение, поэтому её биодоступность составляет 100%. Любой другой способ введения сравнивается с этой закономерностью.
Различаются два типа этого показателя. Абсолютная биодоступность сравнивает заданный путь введения, обычно перорально, с внутривенным введением того же вещества. Относительная биодоступность сравнивает два препарата, введённых одним и тем же способом, Например , новая таблетка с эталонным препаратом. Вторая концепция лежит в основе оценки дженериков , к которым мы вернёмся позже.
Как измеряется биодоступность
Измерение основано на кривой зависимости концентрации препарата в крови со временем. Ключевым параметром является площадь под кривой (AUC), которая отражает общее воздействие препарата на организм. Два других — это максимальная концентрация (Cmax), указывая силу пикового эффекта и время его достижения (Tmax), указывая на скорость поглощения.
Абсолютная биодоступность рассчитывается как отношение полей под кривой после введения по тестовому пути и внутривенно, корректируя по дозам:
F = (AUC_doustne × dawka_iv) / (AUC_iv × dawka_doustna)
Само значение F не говорит всей картины. Формула с модифицированным высвобождением может иметь тот же AUC , что и формула с мгновенным высвобождением , но при этом иметь иной профиль активности: более низкий и более поздний Cmax, более длительное время поддержания терапевтической концентрации . Поэтому при оценке препарата количество и скорость рассматриваются параллельно , поскольку они вместе формируют клинический эффект .
Первый проходный эффект : почему часть дозы исчезает
При приеме перорально препарат не попадает сразу в общий кровообращение . После всасывания из просвета кишечника кровь из большей части пищеварительного тракта поступает через воротную вену в печень, прежде чем достигать сердца и остального тела. И часто раньше, в стенке кишечника, некоторые молекулы метаболизуются. Это явление называется эффектом первого прохода.
Ферменты цитохрома P450, в основном в кишечнике CYP3A4 , и P-гликопротеин (P-гликопротеин, P-gp), транспортный белок , который перекачивает часть всасываемого препарата обратно в просвет кишечника, отвечают за потери в этом участке . В печени другие Изоферменты P450 и реакции взаимодействия, включая глюкуронирование и сульфатирование. Сумма этих процессов может потреблять большую часть дозы до того , как что-то начнёт работать.
